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ORR达100%!奥西替尼耐药后新方案:JNJ-6372联合YH25448

Writer: admin Time:2022-01-19 Browse:1


ORR达100%!奥西替尼耐药后新方案:JNJ-6372联合YH25448

2020年9月21日,《OncLive》发表了一项I期CHRYSALIS研究结果,评估了Amivantamab(JNJ-61186372)联合lazertinib(YH25448)在初治和奥西替尼(Tagrisso)耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。
 
此前,在2020年3月,美国FDA已授予Amivantamab突破性药物资格,用于治疗含铂化疗后疾病进展的EGFR20外显子插入突变NSCLC患者。
 
 
 
Amivantamab是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体。该抗体具有免疫细胞导向活性,包括抗体依赖性细胞毒性,并在原发性和获得性EGFR耐药突变患者中表现出临床活性。
 
通用名:Amivantamab
研发代号:JNJ-61186372 (JNJ-6372)
厂家:JNJ(强生)
靶点:EGFR、MET
美国首次获批时间:未获批
中国首次获批时间:未获批
 
Lazertinib(YH-25448)是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在具有激活性EGFR突变、T790M抗性突变和中枢神经系统(CNS)疾病的患者中表现出活性。由于与EGFR有关的毒性反应(例如皮疹和腹泻)的发生率低,该药物的安全性支持与其他EGFR抑制剂联合使用。
 
通用名:lazertinib
研发代号:YH25448
厂家:JNJ(强生)
靶点:EGFR
美国首次获批时间:未获批
中国首次获批时间:未获批
 
临床数据
 
在CHRYSALIS研究中,患者均为转移性或不可切除的NSCLC和EGFR exon19缺失或L858R突变。
 
在研究的剂量递增部分,患者首先接受Amivantamab(体重< 80kg>
 
在剂量递增队列中的26例患者中,没有报道剂量限制毒性,推荐的II期剂量为1050/1400 mg Amivantamab和240 mg Lazertinib。
 
扩展队列包括奥西替尼耐药、未经化疗的EGFR突变NSCLC(n = 45)和未经治疗的EGFR突变NSCLC(n = 20)的患者。
 
人群特征为:中位年龄为61岁,一半以上患者为女性(n = 52;57%),55%的患者从不吸烟(n = 50);在基线时,共有34例患者(37%)报告有脑转移。此外,患者至少接受了两种治疗(范围:0~9),大多数患者(n = 53;58%)接受了先前的第三代EGFR TKI治疗。
 
在初次治疗队列中,中位治疗时间为7个月(范围:3~10个月)。首次反应的时间很短,中位数为1.5个月(范围:1.2~2.6)。中位反应持续时间不可估计。
 
在初次治疗的患者中位随访7个月时,客观缓解率(ORR)和临床受益率(CBR)均为100% (95%,置信区间:83%~100%),包括20例部分缓解(PRs)。
 
在奥西替尼耐药、未经化疗队列中,中位治疗时间为5个月(范围:0.3~15)。值得注意的是,无论是否在一线或二线接受过奥西替尼治疗,或之前曾接受过Lazertinib治疗的患者中,都观察到了临床反应。
 
在对奥西替尼耐药、未经化疗的患者中位随访4个月时,ORR为36%(95%,置信区间:22%~51%)。ORR包括1例完全缓解(CR)和15例PR,其中1例PR待确认。CBR为60%(95%,置信区间:44%~74%)。
 
此外,16例患者中有14例出现持续反应,4例患者正在继续治疗,病情已超出进展阶段。45例患者中只有4例需要减少剂量。
 
不良反应
 
就总人群(n = 91)的安全性而言,至少15%的患者出现了不良反应(AEs)。在剂量递增组、初治组和奥西莫替尼耐药组中,不良反应发生率相似。
 
常见的1~2级不良反应包括:皮疹(85%)、输液相关反应(65%)、甲沟炎(53%)、低蛋白血症(37%)、口腔炎(33%)、瘙痒(28%)、恶心(28%)、丙氨酸转氨酶升高(21%)、食欲下降(20%)、感知异常(20%)、腹泻(18%)、外周水肿(18%)、便秘(18%)、天冬氨酸转氨酶升高(18%)、头晕(17%)、疲劳(15%)。
 
常见的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应包括:皮疹(4%)、低蛋白血症(2%)、谷氨酰基转移酶升高(1%)、低钠血症(1%)、甲沟炎(1%)、间质性肺疾病(1%)。
 
结论
 
Amivantamab联合lazertinib在初治和奥西替尼耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出高应答率和良好的耐受性。

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