2020年9月21日，《OncLive》发表了一项I期CHRYSALIS研究结果，评估了Amivantamab（JNJ-61186372）联合lazertinib（YH25448）在初治和奥西替尼（Tagrisso）耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。
此前，在2020年3月，美国FDA已授予Amivantamab突破性药物资格，用于治疗含铂化疗后疾病进展的EGFR20外显子插入突变NSCLC患者。
Amivantamab是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体。该抗体具有免疫细胞导向活性，包括抗体依赖性细胞毒性，并在原发性和获得性EGFR耐药突变患者中表现出临床活性。
通用名：Amivantamab
研发代号：JNJ-61186372 （JNJ-6372）
厂家：JNJ（强生）
靶点：EGFR、MET
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
Lazertinib（YH-25448）是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在具有激活性EGFR突变、T790M抗性突变和中枢神经系统（CNS）疾病的患者中表现出活性。由于与EGFR有关的毒性反应（例如皮疹和腹泻）的发生率低，该药物的安全性支持与其他EGFR抑制剂联合使用。
通用名：lazertinib
研发代号：YH25448
厂家：JNJ（强生）
靶点：EGFR
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
临床数据
在CHRYSALIS研究中，患者均为转移性或不可切除的NSCLC和EGFR exon19缺失或L858R突变。
在研究的剂量递增部分，患者首先接受Amivantamab（体重<
80kg>
在剂量递增队列中的26例患者中，没有报道剂量限制毒性，推荐的II期剂量为1050/1400 mg Amivantamab和240 mg Lazertinib。
扩展队列包括奥西替尼耐药、未经化疗的EGFR突变NSCLC（n = 45）和未经治疗的EGFR突变NSCLC（n = 20）的患者。
人群特征为：中位年龄为61岁，一半以上患者为女性（n = 52；57%），55%的患者从不吸烟（n =
50）；在基线时，共有34例患者（37%）报告有脑转移。此外，患者至少接受了两种治疗（范围：0~9），大多数患者（n =
53；58%）接受了先前的第三代EGFR TKI治疗。
在初次治疗队列中，中位治疗时间为7个月（范围：3~10个月）。首次反应的时间很短，中位数为1.5个月（范围：1.2~2.6）。中位反应持续时间不可估计。
在初次治疗的患者中位随访7个月时，客观缓解率（ORR）和临床受益率（CBR）均为100% (95%，置信区间：83%~100%)，包括20例部分缓解（PRs）。
在奥西替尼耐药、未经化疗队列中，中位治疗时间为5个月（范围：0.3~15）。值得注意的是，无论是否在一线或二线接受过奥西替尼治疗，或之前曾接受过Lazertinib治疗的患者中，都观察到了临床反应。
在对奥西替尼耐药、未经化疗的患者中位随访4个月时，ORR为36％（95%，置信区间：22％~51％）。ORR包括1例完全缓解（CR）和15例PR，其中1例PR待确认。CBR为60％（95%，置信区间：44％~74％）。
此外，16例患者中有14例出现持续反应，4例患者正在继续治疗，病情已超出进展阶段。45例患者中只有4例需要减少剂量。
不良反应
就总人群（n = 91）的安全性而言，至少15%的患者出现了不良反应（AEs）。在剂量递增组、初治组和奥西莫替尼耐药组中，不良反应发生率相似。
常见的1~2级不良反应包括：皮疹（85%）、输液相关反应（65%）、甲沟炎（53%）、低蛋白血症（37%）、口腔炎（33%）、瘙痒（28%）、恶心（28%）、丙氨酸转氨酶升高（21%）、食欲下降（20%）、感知异常（20%）、腹泻（18%）、外周水肿（18%）、便秘（18%）、天冬氨酸转氨酶升高（18%）、头晕（17%）、疲劳（15%）。
常见的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应包括：皮疹（4%）、低蛋白血症（2%）、谷氨酰基转移酶升高（1%）、低钠血症（1%）、甲沟炎（1%）、间质性肺疾病（1%）。
结论
Amivantamab联合lazertinib在初治和奥西替尼耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出高应答率和良好的耐受性。
